“逆行者”侯金林：病毒感染以后会出现“冰山现象”

新冠病毒的传染源除了有症状的病人以外还涉及到无症状感染人群。大家都在关注无症状感染有多大的比例，因为不同的研究或是模型推导取的分母不一样，因此报道的无症状感染比例相差非常大。低的1%-2%，高的有40%-60%。

一般认为病毒感染以后可以在宿主体内局部扩散，局部扩散指病毒侵入机体后在局部组织里增殖，比如肠道病毒在咽部上皮细胞及局部淋巴组织，呼吸道病毒在上呼吸道粘膜的上皮细胞增殖形成感染。但是大多数经典病毒是体内扩散，通过血液和淋巴系统感染，然后形成两次病毒血症。因此，病毒感染以后可以有局部感染，只入侵局部细胞，还可以形成全身感染，经过血液、淋巴液和神经组织扩散以后，引起多器官和多系统的损害。

病毒感染的结果：病毒和宿主免疫系统的相互作用维持动态平衡，如果免疫系统占优势，病毒被清除，有可能获得免疫或者没有免疫；如果病毒占优势，产生持续性感染；两者互为优势可以导致慢性感染和复发。显然目前为止我们认为新冠病毒是一个急性感染，因为机体免疫占优势，然后病毒很快会被清除掉，所以机体免疫在控制和清除病毒当中起着非常重要的作用。

在传染病领域里，无论是病毒还有细菌感染都有不同的转归。有一些细菌和病毒感染以后我们叫它“冰山现象”，因为有少部分病人会引起严重感染致死，大部分病人是轻型或者普通型。有一定比例的病人是隐性感染或者亚临床感染，这里我们没有使用无症状感染这个词。还有部分人群，受暴露以后没有感染。病人的分类类型主要取决于机体免疫，是病毒和机体免疫相互作用的结果，如果病毒侵入机体数量大且超常复制，那它可以引起重症或者危重症。病毒侵入机体以后大量复制产生免疫反应比较强，可以引起普通型和轻型感染。病毒侵入机体可以产生免疫应答但没有产生明显的病理损害，是隐性感染或者亚临床感染。如果病毒侵入机体以后很快被清除掉且无免疫应答，这些是暴露以后没有被感染的。

以流行性脑脊髓膜炎为例，真正发生流脑形成脑膜炎的人只有1%-2%，还有不到10%的人是上呼吸道感染，另外90%是隐性感染。也有很多其它病毒性感染包含隐性感染，例如常见的乙型肝炎也有隐性感染。以我们目前对新冠病毒的认知为例，我们还不清楚到底有多大比例是隐性感染或者亚临床感染。中国武汉封城以后采取这么严格的措施，对于隐性感染的比例还需要做大规模抗体筛查。

病毒感染以后可以有急性感染和持续性感染。

持续感染里包括慢性感染、潜伏感染和慢病毒感染。

慢性感染是指病毒可以持续在体内存在，并经常或间歇性向体外排放，表现为无症状，这种长期携带病毒最终会导致重要的靶器官损害，比如乙肝病毒不断的累积形成慢性肝炎、肝硬化，最终会导致肝癌。

潜伏性感染是指原发感染后，病毒隐伏在体内，间接性引起急性发作，这里有代表性的是水痘-带状疱疹病毒的感染。

慢病毒感染是指经显性或隐形感染后，潜伏期相当长，一旦发病即以亚急性、进行性发展，直至死亡。有的人会把HIV归为慢病毒感染。

影响病毒持续性感染的因素主要是病毒因素和宿主因素。

病毒因素：病毒形成慢性感染，发生免疫逃逸，病毒潜伏和隐匿。有的病毒会形成免疫耐受，比如乙肝和HIV。

宿主的因素：比如特异性T细胞免疫功能低下、B细胞不能诱导产生抗体以及免疫耐受都可以形成慢性感染。到现在为止新冠病毒感染是没有慢性感染的证据的。

人体抗病毒依靠各种免疫，包括特异性免疫和非特异性免疫。皮肤黏膜屏障、干扰素等细胞因子是非特异性免疫，特异性免疫包括T细胞介导和B细胞介导的免疫。

抗病毒感染的免疫中体液免疫非常重要，病毒感染以后可以产生特异性的抗体，包括IgA、IgM和IgG。现在为止还没有新冠病毒感染以后IgA的试剂。IgM出现早，持续时间短，一般是近期感染的标志。IgG是在随着IgM出现以后的，出现时间比IgM晚，持续时间长，为既往感染的标志。不同的疾病产生抗体的特点不一样，比如说2003年SARS流行以后，我们检测了我们整个医院的工作人员，对比部分病人，没有发现隐性感染的病人。而登革热感染就有隐性感染的比例，这种抗体产生以后有的是中和抗体，具有保护作用。

最近也关注到有的报道说新冠病毒和SARS有一定的差别免疫，它们有一些表位有共同特点，就是说将来制备出的多表位冠状病毒的疫苗可能同时预防不同的冠状病毒的感染。

抗体产生，刚才我说到有它的规律。这里我以乙型肝炎为例，病毒感染以后首先出现表面抗原，如果是急性感染，相继出现IgM，最终又相继出现三个抗体，核心抗体、表面抗体和e抗体，大部分免疫的病人如果打疫苗只产生表面抗体。

02新冠病毒感染疾病谱和危重预警

我们了解了病毒感染的特征、结局和转归，我们再回过头来理解新冠肺炎的临床表现，同时还有实验室的一些关键指标的变化。我们关注到有淋巴细胞的减少、C反应蛋白的升高以及D-二聚体的升高，这在重型和危重症病人中更明显。临床上根据病人的特点分成轻型、普通型、重型和危重型。指南中讲述的非常明确，我这里不过多赘述。

（编辑：源码网）

【声明】本站内容均来自网络，其相关言论仅代表作者个人观点，不代表本站立场。若无意侵犯到您的权利，请及时与联系站长删除相关内容!